Il virus HCV
Raccolta di notizie tradotte sulla coinfezione HIV/HCV dal sito HIVandHepatitis.com
Influenza dell’ HCV sui livelli di lipidi nei pazienti in HAART
I livelli elevati di lipidi (colesterolo e trigliceridi) sono comuni fra le persone con HIV in terapia HAART. Tuttavia, una ricerca suggerisce che la coinfezione con HCV è associata a un rischio più basso di alterazione dei lipidi.
Come riportato in un recente articolo di Antiviral Therapy, i ricercatori hanno analizzato i dati di 307 pazienti di HIV/HCV-coinfetti e di 415 solo con HIV.
Risultati
La coinfezione con il genotipo 3 del virus HCV è stata associata a livelli più bassi di trigliceridi del siero (P = 0.001).
Questa associazione era indipendente da altre variabili compreso l’età , il sesso e l’uso di d4T (stavudine, Zerit) o di lopinavir/ritonavir (Kaletra).
Sebbene l’infezione da HCV sembra essere protettiva, il genotipo 3 in particolare è quello associato con i più bassi livelli del colesterolo nel siero (P < 0.001).
Il genotipo 3 HCV, ma non altri genotipi di HCV, è stato associato con il rischio più basso di hypercolesterolemia, definito come livello del colesterolo di 500 mg/dL o più su (O di 0.06; P = 0.01)
Il genotipo 3 HCV inoltre è stato associato con un rischio più basso di hypertrigliceridemia, definito come livello del trigliceride di 240 mg/dL o più su (O di 0.11; P = 0.05).
Conclusione
“I nostri dati confermano che la coinfezione con HCV è per se associata a un rischio più basso di hypercolesterolemia con la HAART,”ž concludono gli autori. “Questo effetto è stato attribuito specialmente al genotipo 3, che era l’unico genotipo connesso con una trigliceridemia più bassa durante la HAART.”
7/28/06
Riferimento
Giuseppe Lapadula, Carlo Torti, Giuseppe Paraninfo ed altri. Influenza dei genotipi di epatite C ai livelli di lipidi in pazienti HIV-positivi durante la terapia antiretroviral altamente attiva. Terapia antivirale 11:521 – 527. 2006.
Fonte: HIVandHepatitis.com
Fattori di rischio per la progressione di fibrosi nei pazienti di HIV/HCV
Parecchi studi hanno indicato che malattia epatica relativa all’infezione con HCV sembra progredire più velocemente nei pazienti HIV/HCV coinfetti rispetto agli individui con solo epatite C.
I ricercatori dall’ospedale di Sacco di Milano hanno analizzato in retrospettiva campioni di biopsia del fegato da 110 pazienti HIV + con epatite cronica C per identificare i fattori associati allo sviluppo di fibrosi moderata o severa del fegato.
Risultati
I fattori che hanno predetto una fibrosi moderata o severa (Ishak-Knodell stage 3 or higher) erano:
– storia di abuso di alcool (O di 3.6; P = 0.004);
livello >100 IU/L dei valori ALT alla biopsia (O a 2.4; P = 0.05);
– necro-infiammazione di grado 9 o maggiore (O di 37.1; P < 0.0001);
– conteggio delle cellule CD4 di nadir meno di 350 cells/mm3 (O 5.3; P = 0.05).
In un’analisi a più variabili, i fattori rimasti connessi indipendentemente con la fase di Ishak-Knodell erano:
– età superiore ai 35 anni (O 3.19; P = 0.04);
– abuso di alcool (O 4.36; P = 0.002).
Fra i 36 pazienti con due biopsie del fegato, 18 hanno mostrato un aumento di almeno un grado della malattia epatica nella biopsia successiva.
Una diminuzione di più di di 10% del numero di cellule CD4 fra due biopsie è stata associata con la progressione di fibrosi del fegato (O di 6.85; P = 0.002).
Conclusione
Secondo gli autori, “i nostri risultati evidenziano l’importanza di incoraggiare l’eliminazione del consumo di alcol nelle persone con l’infezione cronica da HCV e il monitoraggio attento dei pazienti soprattutto se hanno più di 35 anni.”ž
Hanno aggiunto che “è peraltro obbligatorio valutare i pazienti HIV/HCV coinfetti per il trattamento anti-HCV ed aumentare il conteggio delle cellule CD4 con la terapia anti-HIV in modo da ridurre il rischio di progressione di fibrosi e ritardare lo sviluppo della malattia epatica.”ž
7/28/06
Riferimento
M. Schiavini, E Angeli, un Mainini ed altri. I fattori di rischio per la progressione di fibrosi in HIV/HCV coinfected i pazienti da un’analisi retrospettiva delle biopsie del fegato in 1985-2002. Medicina 7 (5) del HIV: 331-337. Luglio 2006
Fonte: http://www.hivandhepatitis.com/hiv_hcv_co_inf/2006/072806_a.html
Trattamento prolungato dei pazienti di HIV/HCV Coinfected senza risposta virologica iniziale
Ricerche precedenti hanno indicato che la risposta virologica iniziale (EVR) alla terapia con interferone a 12 settimane è un buon indice della risposta virologica finale (SVR) sia nei pazienti monoinfetti HCV che in quelli con coinfezione HIV/HCV.
Lo scopo di questo studio è valutare l’efficacia e la sicurezza di un trattamento esteso con interferone pegilato più ribavirina ai pazienti coinfetti non responders.
I partecipanti hanno ricevuto 180 mcg/settimana di interferone pegilato alfa-2a (Pegasys) più una ribavirina di 800 mg/giorno per 12 settimane.
I pazienti con EVR alla 12° settimana hanno continuato la terapia per 12 – 36 settimane supplementari, a seconda del genotipo. I non responders sono stati assegnati a caso a completare il corso standard della terapia (un totale di 24 settimane per di genotipi 2 o 3 e di 48 settimane per i genotipi 1 o 4), o a continuare il trattamento per 72 settimane (braccio di estensione).
Risultati
110 pazienti sono stati inclusi nello studio (età media 38.7 anni, peso medio 68 chilogrammi, maschi di 74%, 74% su HAART, conteggio medio 564 cells/mm3 delle cellule CD4)
. 51 pazienti genotipo 1 HCV, 44 hanno genotipi 2 o 3 e 15 genotipo 4; 53 partecipanti hanno avuti cariche virali di HCV superiori a 800.000 IU/mL.
In generale, 63.6% dei pazienti hanno raggiunto EVR:
– 51% con il genotipo 1; – 88.6% con i genotipi 2 o 3; – 33.3% con il genotipo 4.
Il tasso di risposta generale era 52.7%:
– 47.2% con il genotipo 1; – 68.2% con i genotipi 2 o 3; – 26.7% con il genotipo 4.
Il tasso generale di SVR era 41.8%:
– 37.3% con il genotipo 1; – 54.6% con i genotipi 2 o 3; – 20% con il genotipo 4.
Soltanto un paziente assegnato allo SVR realizzato braccio esteso.
In generale, 32.7% dei pazienti hanno interrotto prematuramente il trattamento, ma il tasso di interruzione nel braccio di estensione era 68%.
Il valore di previsione negativo di EVR alla settimana 12 era 97.5%.
Conclusione
Gli autori hanno concluso che questo studio “non mostra benefici nella terapia d’estensione in pazienti senza EVR alla settimana 12.”ž
Hanno aggiunto che “dovrebbero essere considerate misure per migliorare l’aderenza alla terapia anti-HCV quando verranno studiati i nuovi metodi basati su periodi estesi di trattamento “ž
7/21/06
Riferimento
D Fuster, R Planas e J Gonzalez. I risultati di uno studio su prolungamento del trattamento con pegylated interferon-alpha2a più ribavirina in HIV/HCV coinfected i pazienti senza la risposta virologica iniziale. Terapia antivirale 11 (4): 473-482. 2006.
Fonte:http://www.hivandhepatitis.com/hiv_hcv_co_inf/2006/072106_a.html
L’infezione del GB virus C (GBV-C), nei pazienti coinfetti HIV/HCV in trattamento anti-HCV
Articolo di By Liz Highleyman
GBV-C,conosciuto anche col nome di virus dell’epatite G è collegato con l’epatite da virus C, ma non sembra causare malattia del fegato. Benchè gli studi fatti abbiano condotto a risultati contradditori l’infezione con GBV-C sembra associata ad una minore progressione dell’infezione da HIV. Tale risultato ha portato alcuni a fare congetture sul fatto che la terapia basata sull’interferone contro l’epatite C, che è anche attiva contro GBV-C, può avere effetti deleteri negli individui coinfetti.
I ricercatori del AIDS Clinical Trial Group A5071 hanno cercato di determinare la prevalenza di GBV-C nei pazienti coinfetti HIV/HCV , l’attinenza di genotipi differenti di GBV-C con la progressione dell’infezione da HIV e l’effetto del trattamento anti epatite C sula negativizzazione di GBV-C.
Il loro studio retrospettivo ha coinvolto 130 persone coinfette HIV/HCV all’inizio del trattamento con interferone convenzionale o interferone pegilato più ribavirina.
Risultati
L’infezione di GBV-C (attuale o precedente),indicata da viremia di GBV-C o da positività dell’anticorpo E2, è stata identificata in 111 pazienti (85%).
Continua replicazione del GBV-C è stata rilevata in 40 pazienti.
Coinfezione con il genotipo 2 GBV-C è stato associato a conteggi significativamente più alti delle cellule CD4.
Dopo 24 settimane della terapia di HCV, la rimozione del RNA di GBV-C è stata osservata in 50% dei pazienti.
La negativizzazione di GBV-C a 24 settimane è stata correlata con la risposta virologica all’ HCV.
I fattori che predicono la negativizzazione durante il trattamento erano simili per i due virus.
La clearance(eradicazione) di GBV-C è stata associata all’uso del pegilato piuttosto che all’interferone convenzionale più ribavirina e a un più alto numero di CD4 di partenza.
L’eradicazione di GBV-C è stata osservata nel 31% dei pazienti che avevano GBV-C rilevabile (baseline)e non è stata associata a cambiamenti nella viremia HIV o nel numero di CD4
Conclusione
In conclusione, gli autori hanno scritto, “la rimozione del RNA di GBV-C con la terapia di HCV non è stata associata con la perdita di controllo sul virus HIV nè ha alterato la condizione immunitaria.”ž
Hanno aggiunto che l’associazione del genotipo 2 di GBV-C con una più alta conta di CD4 merita ulteriori studi.
Nella loro discussione, i ricercatori hanno notato che la prevalenza della viremia di GBV-C era più alta fra i pazienti più giovani, mentre gli anticorpi E2 sono stati rilevati più frequentemente fra i pazienti più anziani, ciò suggerisce che gli anticorpi E2 possono proteggere da reinfezione di GBV-C.
Tuttavia, 11 pazienti erano simultaneamente positive per sia anticorpi RNA di GBV-C che E2. Risultati simili sono stati visti in altri pazienti coinfettie questo può essere “attribuibile alle risposte immunitarie alterate dalla reinfezione di HCV/HIV con GBV-C in presenza degli anticorpi E2.”ž
Gli autori hanno riportato che parecchi studi hanno descritto un effetto benefico della viremia di GBV-C sulla progressione di malattia dell’infezione HIV. Sono stati proposti vari meccanismi che l’infezione di GBV-C potrebbe impiegare per un tale effetto:
l’ inibizione nella replicazione del HIV, l’alterazione dei profili di cytokine ed i cambiamenti nell’espressione del co-ricettore delle chemokine. Tuttavia, hanno dato risalto a che questo effetto benefico di GBV-C sulla progressione di malattia del HIV non è stato osservato in tutti gli studi ed hanno suggerito che altri fattori virologici ed immunologici possono parzialmente spiegare questi risultati contraddittori.
Comunque gli autori dichiarano che la rimozione del GBV-C non sembra essere associata con perdita seppur di breve durata del controllo sulla viremia HIV in questo studio, e suggerisce che gli effetti di GBV-C sul HIV possono essere superati da una HAART efficace.
Editoriale
In un editoriale , Berzsenyi e Stuart Roberts hanno presentato una visione d’insieme delle conoscenze correnti riguardanti GBV-C e l’infezione di HIV, notando che , “ci sono ancora polemiche considerevoli per quanto riguarda questa interazione.”ž
Lo studio di ACTG A5071 ha trovato che la clearance GBV-C non ha avuto un effetto deleterio sulla progressione di malattia del HIV a breve termine, ed inoltre non ha trovato effetto benefico dell’infezione di GBV-C sul conteggio delle cellule CD4 (baseline)e sulla viremia HIV.
Speculando sul motivo dei risultati contraddittori da questo e di altri studi, Berzsenyi e Roberts hanno suggerito che ci sono altri fattori da considerare , compreso l’inizio di HAART, le differenze fra le popolazioni di studio e la presenza di HCV. “In particolare,”ž hanno scritto, “differenze nella distribuzione di genotipo di GBV-C fra le popolazioni differenti potrebbero interessare la progressione della malattia del HIV.”ž
Continua…http://www.hivandhepatitis.com/hiv_hcv_co_inf/2006/072506_a.html
7/25/06
Riferimenti
C Schwarze-Zander, J T Blackard, H Zheng ed altre (per il gruppo di studio di prova clinico del gruppo A5071 del AIDS). Infezione del virus C (GBV-C) di GB nei pazienti del virus di epatite C (HCV) /HIV-Coinfected che ricevono trattamento di HCV: Importanza del genotipo di GBV-C. Giornale delle malattie contagiose 194 (4): 410-419. 15 agosto 2006.
M.D Berzsenyi e S K Roberts. Che cosa è il ruolo dell’infezione del virus C di GB nell’epatite C Virus/HIV Coinfection? Giornale delle malattie contagiose 194 (4): 407-409. 15 agosto 2006.
Fonte: http://www.hivandhepatitis.com/hiv_hcv_co_inf/2006/072506_a.html